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免疫疗法究竟如何打败癌细胞
2015-04-14 18:04:32 来源:生活报  作者:王雨桐
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  生活报4月14日讯 用免疫细胞治疗癌症,这一课题从一开始就被人们追捧。在免疫治疗中,人类看到了真正彻底征服癌症的希望。这是一个出现了很多年,但是近几年才被改良使用到临床上的新型细胞疗法。和其他免疫疗法类似,它的基本原理就是利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞,但是不同的是,这是一种细胞疗法,而不是一种药。全世界众多顶尖科学家正在这一领域开展研究,2014年美国科学家的CAR-T疗法在免疫治疗领域成果尤为突出,其全称是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法,被评为全球年度十大科技发现。

  CAR-T抗癌分五步走

  目前,对付癌症的传统手段不外乎手术、放疗、化疗三种。黑龙江省干细胞工程技术研究中心的张博士表示,放疗和化疗都会破坏或者消灭部分癌细胞,但是,这两种方式都会让患者承受很大的痛苦,而且在抑制、杀死癌细胞的时候,还会产生副作用,伤害人体的正常细胞和肌体功能。有些化疗药物还会引起过敏反应,药物性发热等问题,而放疗对患者局部组织损伤较大。

  化疗的原理是使药物进入血流经人体到达大多数组织,虽然肿瘤细胞受化疗药物影响较大,但人体一些正常细胞也会受到不同程度的损伤。化疗的毒副反应让人望而生畏,但许多患者不得不寄希望于这种“伤敌一千,自损八百”的方式,哪怕知道结果也许不尽如人意。一项新的研究显示,绝大多数癌症晚期病人把生命寄托于放化疗,虽然可以延长生命数月,但却需要承受极大的痛苦。而细胞免疫疗法,其原理是利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞,对病人身体的伤害远没有放化疗传统手段那么大,CAR-T疗法一经推出,受到业界广泛关注。据张博士介绍,CAR-T疗法抑制和清除癌细胞简单地说大体分5个步骤。

  1、从癌症病人身上分离免疫T细胞。

  2、利用基因工程技术给T细胞加入一个能识别肿瘤细胞,并且同时激活T细胞杀死肿瘤细胞的嵌合抗体,T细胞立刻变身为高大上的CAR-T细胞。它不再是一个普通的T细胞,它是一个带着GPS导航,随时准备找到癌细胞,并发动自杀性袭击,与之同归于尽的T细胞。

  3、体外培养,大量扩增CAR-T细胞,一般一个病人需要几十亿,乃至上百亿个CAR-T细胞(体型越大,需要细胞越多)。

  4、把扩增好的CAR-T细胞输回病人体内。

   5、严密监护病人,尤其是控制前几天身体的剧烈反应。

  CAR-T疗法成癌细胞的克星

  张博士说, CAR-T疗法被人们称为死神的敌人,而令整个医疗界为之惊叹。美国科学家表示,最早接受CAR-T治疗的人是30位白血病病人,他们不是普通的白血病病人,他们经历了各种治疗方法,包括化疗、靶向治疗等,其中15位甚至进行了骨髓移植,但是都失败了。

  以往开发抗癌药物,包括最新的靶向药物,目标都是“延长病人寿命”,“增加病人生活质量”。描述抗癌药物有效性的指标是“1年存活率”、“5年存活率”等。比如抗癌药第二次革命的领军代表格列维克(Gleevec),它让BCL-ABL突变基因慢性白血病病人“5年存活率”从30%一跃达到了89%,这是个惊人的数字和进步。但是大家也要注意到,这不是说89%的病人被治好了,只是说89%的病人活了5年以上。5年中,这89%的病人不少还能检测到癌细胞,只是被控制住了没有爆发。那么,采用CAR-T疗法后,这30人的治疗结果如何呢?可以说,他们的治疗结果震惊世界:27位病人的癌细胞在治疗后完全消失。20位病人在半年以后复查,仍然没有发现任何癌细胞。最初接受治疗的一个小女孩Emily Whitehead,两年后复查体内仍然没有任何癌细胞。

  唯一的风险已被控制

  CAR-T临床才两年多的时间,虽然它的早期成功是无可置疑的,但它是不是能治愈癌症,科学家们认为应该耐心等待,并继续改良这个技术。

  张博士说,科学家们从不曾否认CAR-T的不完美性。病人接受CAR-T疗法是有一定临床风险的,那就是细胞因子风暴,也叫细胞因子释放综合征。它产生的原因是T细胞在杀死其他细胞,比如细菌病毒的时候会释放很多蛋白,叫细胞因子,它们的作用是激活更多的免疫细胞来一起对抗这些病原体,这种正反馈机制保证了对病原体的快速清除。这在临床上就是炎症反应,平时扁桃体发炎就和这个有关。由于CAR-T杀癌细胞实在是太快太有效了,于是瞬间在局部产生超大量的细胞因子,引起惊人的免疫反应,这就是细胞因子风暴。临床表现就是病人超高烧不退,如果不控制好,患者就会有风险。这就是为什么说CAR-T的最后一步是严密监护病人,这其实非常关键的。

  由于没有准备,早期接受CAR-T治疗的几个病人都曾经高烧到昏迷不醒,幸好后来使用抗炎药物都控制住了,如果当时有病人发生不幸,可能CAR-T就要拖后好多年。当然现在临床经验已经丰富很多,对细胞因子风暴有了提前准备,它带来的风险也渐渐被控制住。世界各国科学家都纷纷看到了免疫治疗的巨大机遇,加入到这场癌症的攻坚之战中。科学家们认为,免疫疗法是抗癌研究的颠覆性突破,CAR-T细胞疗法也被当成最有望治愈癌症的疗法。采用这种免疫治疗技术的课题都在快速研究中,科学家们正期望用自己的努力攻克癌症堡垒。

责任编辑:关虹

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